
近日,我院李亚楠博士在国际学术期刊《核酸研究》(Nucleic Acids Research, IF5 year: 16.8)上发表题为“RPA–ssDNA co-phase separation facilitates RAD51 enrichment during homologous recombination”的学术论文。我校为论文第一完成单位,William威廉英国李亚楠博士(排名第一)、上海科技大学研究生赵毅和广州医科大学陈映宏博士为共同第一作者;上海科技大学孙博教授、广州医科大学李卫研究员和刘超研究员为共同通讯作者;William威廉英国植物与昆虫分子互作团队负责人荆胜利教授参与完成该项研究。
同源重组是修复DNA双链断裂、维系基因组稳定的核心通路,该通路功能异常与肿瘤等多种疾病的发生发展高度关联。同源重组过程中,复制蛋白A(RPA)首先结合断裂处产生的ssDNA,随后需被重组酶RAD51替换以启动修复过程,但RAD51如何被有效募集至DNA损伤位点仍未充分阐明。研究团队基于RNase H核酸酶开发了一种高效构建ssDNA的方法,建立了适用于ssDNA结合蛋白功能研究的单分子体系。借用此方法,团队发现RPA可通过特定结构域与ssDNA发生共相分离,形成稳定凝聚体,像“招募平台”一样促进RAD51在损伤区域富集。该机制有助于RAD51替换RPA、参与同源重组修复,为理解DNA损伤修复提供了新见解。
论文链接:https://doi.org/10.1093/nar/gkag586